四边孔综合征常见的临床病因包括肩胛部撞击伤或者外伤、患者上肢活动幅度过大、过度运动或者肩关节本身问题。本病好发于肩胛部受到撞击或外伤人群、上肢运动幅度过大人群、肩关节有问题人群。
1、肩胛骨撞击伤或外伤：患者肩部受到短暂快速并且剧烈的撞击，导致四边孔周围肌肉骨骼发生挫伤。受损的组织会引起肿大、充血等，于是直接导致相关部位发生增生，形成瘢痕，直接嵌压神经，造成压迫。
2、肩关节活动：由于患者肩关节活动不慎，导致腋神经在肩袖周围肌肉中运动时反复摩擦受伤。
3、上肢运动幅度或者运动量过大：患者对上肢运动幅度太大，运动量过大，稍有不慎，极可能导致四边孔部位损伤。
4、肩关节问题：如肩关节脱位、肱骨近段、肩胛骨骨折等，由于身体相关部位受到外伤刺激，导致腋神经受到挤压，伤后在相关结构愈合过程中骨痂的形成将进一步压迫神经，使症状加重。
5、肩关节过分外展或前屈：过度的进行拉伸有可能损伤韧带，同时导致腋神经的牵拉伤。