乙状结肠息肉是由多因素综合导致的，具体发病机制尚不明确。普遍认为与遗传因素、基因突变以及炎症刺激等因素有关，好发于家族史者或者携带导致结肠息肉基因的人群，高脂肪饮食或者不规律饮食可以诱发乙状结肠息肉。
一、主要病因
1、遗传因素：部分壮结肠息肉呈现家族聚集性。如家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传疾病，但他不是先天性疾病。出生时长内并无腺瘤。患者的下一代中约有50%受累的风险，其外显率高达95%。另外50%为患病的子女将不再遗传。
2、炎症刺激因素：如果反复炎症刺激可导致肌肉形成。例如慢性溃疡性结肠炎，慢性炎症刺激，形成肉芽肿，如果炎症能有效控制，肉芽肿可随之消失。但如果慢性炎症得不到有效控制，呈现持久的慢性刺激，肉芽肿就有可能恶变。在慢性血吸虫病时，长期慢性反复感染，形成息肉，进一步发展为炎性肉芽肿。
3、基因突变：人体内部分抑癌基因突变，导致抑癌基因的功能丧失和缺如，可能与某些乙状结肠息肉的发生有关。
二、诱发因素
1、高脂肪饮食：长期的高脂肪饮食可增加乙状结肠息肉的发生率。
2、不规律饮食：饮食不规律，暴饮暴食，饮食卫生不干净以及吸烟，饮酒等不良生活习惯都有增加乙状结肠息肉的发生率。