横纹肌溶解综合征最常见的症状即肌肉损伤出现的症状，常见于四肢局部皮肤发红、肢体肿胀和坚硬，药物引起者也是如此。
由运动、低磷血症、病毒感染所致者，肌肉损伤是弥漫性的，局部表现不明显，这类患者可以表现为全身的肌肉轻度的疼痛，所以容易忽略横纹肌溶解的诊断。
横纹肌溶解的患者可以并发急性肾损伤，出现酱油色尿，尿量减少或无尿，患者在横纹肌溶解的肌肉损伤改善以后，尿量可逐渐恢复，肾功能逐步改善。
患者还可出现高钾血症，高钾血症是横纹肌溶解最致命的并发症，严重的高钾血症可导致心律失常。