联合瓣膜病变的主要病因是风湿性心脏瓣膜病，长期对瓣膜形成损害而发病，同时也可由于退行性心脏瓣膜病、系统性红斑狼疮、外伤、继发性的高甲状旁腺素症引发疾病。本病好发人群主要是有风湿性心脏病的人群和老年人，长期的心脏疾病可能诱发本病。
一、主要病因
1、风湿性心脏病：是本病的常见的病因，甲组乙型溶血性链球菌感染，激发机体异常的免疫反应，从而对心脏和瓣膜产生损伤。
2、退行性心脏瓣膜病：是随着年龄不断增长，心脏瓣膜逐渐退化而导致的疾病，随着我国人口老龄化的发展，患病人数逐渐增加。
3、系统性红斑狼疮：心脏瓣膜病是系统性红斑狼疮最主要的并发疾病。
4、外伤：如暴力打击、锐器损伤以及医源性的损伤，均可导致心脏瓣膜受损而发病。
5、继发性的高甲状旁腺素症：继发性的高甲状旁腺素症是最常见的可导致心脏瓣膜钙化的疾病，进而引发心脏瓣膜病。
二、诱发因素
心脏有相关基础疾病特别是心脏瓣膜的疾病，是引发二尖瓣和主动脉瓣发生疾病的主要原因，长期的心脏疾病状态可诱发心脏瓣膜的病变。