海洛因肾脏病主要病因为吸毒、其次为滥用该药品。海洛因可通过鼻吸、抽烟进食或皮下、静脉注射等多种方式摄入体内，迅速代谢后对人体的肾脏造成损害，好发于年轻男性，尤其是有吸毒史的男性。
1、吸食海洛因：
（1）海洛因及其掺杂物作为抗原，刺激自身抗体产生，致使免疫复合物在肾小球沉积，从而诱导补体激活和炎症反应导致肾小球病变。
（2）海洛因在体内代谢为活性产物吗啡，刺激系膜细胞增生产生TNF-α等炎性物质，促使成纤维细胞增生、系膜区基质增多。
（3）海洛因在体内代谢产物吗啡在高浓度下可诱导系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等凋亡，参与肾脏的病变发展。
2、合并其他病毒感染：海洛因成瘾者往往合并HBV、HCV、HIV感染，这些病毒感染也可能在海洛因肾脏病起到一定作用。