自身免疫性溶血性贫血一般情况下，服药2~4周后血红蛋白明显增加，2个月后可恢复到正常水平。一般情况下使用药物治疗，无效时可考虑脾切除手术和中医治疗。
一、药物治疗
1、糖皮质激素：温抗体型AIHA的主要药物，泼尼松，红细胞计数恢复正常后，每周减量放缓，隔日长期维持，治疗无效应改换其他疗法。
2、丙种球蛋白：如需迅速缓解病情时可应用大剂量静脉免疫球蛋白。
3、CD20单抗：B细胞表面CD20的单克隆抗体，CD20抗原是治疗自身免疫性疾病的理想点位。
二、手术治疗
脾切除：糖皮质激素治疗无效或需大剂量才能维持缓解者，可考虑脾切除，有效率为60%~70%。继发性自身免疫溶血性贫血效果较差，对冷凝集素综合征和阵发性寒冷性血红蛋白尿，切脾无效。
三、化学药物治疗
1、达那唑：可减少巨噬细胞的数目，起效较慢，应与泼尼松类药物合用，起效后逐渐将激素类药物减量，可单用达那唑副作用、损伤、多毛、乏力等。
2、免疫抑制剂：环磷酰胺、硫唑嘌呤、长春新碱等，可抑制自身抗体合成。环孢素A抑制T细胞增殖和依赖T细胞的B细胞功能，抑制免疫反应，并阻断与细胞免疫相关的淋巴因子作用，无骨髓抑制作用。
四、中医治疗
以扶正祛邪为原则，根据不同的发病机制，分别采用清热利湿、益气养血、益气养血兼清湿热、补益气血、活血祛瘀、温肾助阳、祛寒除湿的方法治疗。
五、其他治疗
1、血浆置换：采用血细胞分离机将患者富含lgG抗体的目录除，可使自身滴度下降50%以上。
2、输血：只用于溶血危象或自身免疫性溶血性贫血暴发型出现心肺功能障碍者，慢性型经治疗贫血无好转也可输血。因自身免疫性溶血性贫血输血后可能加重溶血，故应严格掌握输血指征。