其实严格上来说应该是不能明确意义的说非典型鳞状上皮细胞是否严重，从这个名字上就能够看出来，不能够明确意义，就是说没有办法判定这种非典型鳞状上皮细胞它的来源，以及究竟是什么样的疾病，有多么严重的疾病，导致出现这种不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞。可以将这种不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞，即ASC-US。这样的细胞，其实是一个包含有很多种可能性的一种细胞，绝大多数的情况下其实都是由于取材的时候受到一些限制，取到很多宫颈炎细胞，或者由于慢性宫颈炎对于子宫颈的细胞造成一些假象，这样的假象难以区分，它究竟是由炎症还是由宫颈癌前病变，甚或是癌变造成的这样一种不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞。
在临床上一旦发生ASC-US，就会建议去进行高危亚型的人乳头瘤病毒检测。这是因为绝大部分大约有70%以上的宫颈癌前病变，都可以检测到高危亚型的人乳头瘤病毒。而大约有90%，甚至95%以上的宫颈癌，都能够检测到高危阳性的人乳头瘤病毒。如果发生ASC-US，再进行高危亚型人乳头瘤病毒检测。如果是阴性，还是倾向于炎症的变化，会建议继续观察。如果高危亚型人乳头瘤病毒检测是阴性，考虑真的有可能是有凹陷病变，甚至癌变所导致的。这种情况就应当去进行阴道镜的宫颈活检，来明确到底有无宫颈癌前病变，甚或是癌变。所以如果要问ASC-US这样的不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞是否严重，可能还会需要进一步的检查，才能够明确它的意义。但是目前在临床上所见到的绝大多数出现这种ASC-US的还是以炎症为主。