主动脉瓣狭窄合并关闭不全最常见的病因为风湿病继发的心脏瓣膜联合病变，也多见于老年性主动脉瓣变性钙化，有时也与感染性心内膜炎和遗传有一定关系，本病常好发于有家族史的群体和体力劳动者。
一、主要病因
1、风湿性瓣膜病：是主动脉瓣狭窄合并关闭不全最主要的病因，由于交界处的瓣叶粘连与融合，引起瓣膜游离缘的回缩，并在表面与瓣口形成钙化结节，致使瓣口缩小与活动受限，加上血液湍流长期冲击，引起瓣叶增厚与钙化，风湿性主动脉瓣膜病变通常是狭窄与关闭不全同时存在，并常并发二尖瓣病变。
2、主动脉瓣变性钙化：老年主动脉瓣胶原崩解逐渐增加，其钙质沉积于瓣膜的基底部，使瓣尖丧失活动能力，有时可合并一定程度的关闭不全。
二、诱发因素
1、感染性心内膜炎：心脏收缩时，左心室经过主动脉瓣射向大动脉的血液发生强力喷射和涡流，使心内膜的内皮受损、涡流可使细菌沉淀于主动脉瓣的左室面和二尖瓣腱索上，故感染性心内膜炎多累及二尖瓣和主动脉瓣，导致主动脉瓣狭窄合并关闭不全。
2、遗传因素：先天性主动脉瓣狭窄患者与遗传因素有一定关系。