亚急性硬膜外血肿的主要病因是外伤、术后并发症，外伤主要是指脑部受到撞击，术后并发症一般是颅脑手术后脑部出现出血。亚急性硬膜外血肿主要见于长期从事室外活动者、有颅部手术史者、有头部外伤史者等。
1、外伤：如外力直接作用的撞击伤或间接力作用造成的对冲伤。外伤可能导致颅骨骨折和脑脊液漏，使颅内压降低，硬膜表面微小血管破裂出血导致血肿形成。或者导致脑膜中动脉及其分支的假性动脉瘤破裂出血，形成血肿。
2、术后并发症：颅部手术中止血不当或缝合不严导致的术后出血。