肝硬化大出血诱发肝性脑病的主要机制是肠道积血增多，消化道根据解剖结构分为上消化道和下消化道，一般上消化道出血之后，血液进入消化道后被消化，因为血液中富含各种血浆蛋白，如果出血量高，因为蛋白质代谢增强，消化道产氨增加，肝硬化患者肝脏对氨的代谢能力明显减退，当有门脉分流存在时，肠道的氨不经肝脏代谢而直接进入体循环，引起血氨增高。游离的肝有毒性且能透过脾脏屏障，其对脑功能有多方面的影响，具体如下：
一、干扰脑细胞的三羧酸循环，使大脑细胞的能量供应不足。
二、增加了脑对中性氨基酸，如络氨酸、苯丙氨酸、色氨酸的摄取，它们对脑功能具有抑制作用。
三、脑星形胶质细胞，还有谷氨酰胺的合成酶，当脑内氨的浓度升高，谷氨酰胺合成增加，谷氨酰胺是很强的细胞内的渗透剂，其增加不仅导致星形胶质细胞，也使神经元细胞肿胀，是肝性脑病时脑水肿发生的重要原因。
四、氨还可直接干扰神经的电活动。
以上都是导致肝性脑病发病的重要因素。