上腔静脉综合征病因复杂，临床表现轻重程度不一，一但确诊需要积极地进行治疗，减轻或者解除上腔静脉的外压力可以部分恢复或者完全恢复上腔静脉血液回流，从而达到缓解或者消除症状的目的。可以通过一般治疗、药物治疗、手术治疗、放射治疗等方法来改善症状，一般需要长期治疗。
一、一般治疗
病人应卧床，取头高脚低位及给氧，可增加静脉回流血，减轻心脏输出，降低静脉压，减轻颜面及上部躯体水肿，吸氧可缓解暂时性呼吸困难。
二、药物治疗
1、氢氯噻嗪：是一种利尿剂，可以缓解患者上部躯体水肿的症状。
2、地塞米松：此药针对严重地呼吸困难与颅压升高，可以抑制炎性反应，从而达到减轻血管压迫的效果。
三、手术治疗
1、单纯上腔静脉病变切除术：主要适用予上腔静脉外病变压迫而上腔静脉未受累者，包括上腔静脉血栓摘除术。通过切除上腔静脉外病变而恢复上腔静脉血流，常常能收到良好的效果，上腔静脉内血栓摘除术一般适用于血栓范围局限、梗阻时间较短者。随着溶栓治疗的进展，该手术的指征受到极大的限制。对于恶性病因所致的上腔静脉综合征，有报道指出，单纯肿瘤切除不能改善患者的生存期，且创伤大而应予以避免。
2、旁路分流术：手术的目的是提供一条能替代上腔静脉使头颈部、上肢的血液回流至心脏的通道，以缓解上腔静脉综合征症状，因此主要适用于预后不良的上腔静脉综合征。各种分流术可概括为两大类，为胸内分流和胸外分流术。旁路血管可为自体血管和人造血管(如聚四氟乙烯膨体)。随着血管重建技术的发展，胸内分流术常作为上腔静脉重建时的临时分流，以保证术中上半身血液的回流。胸外分流术因其具有不开胸、创伤小、生理干扰少的特点，主要用于年老、体弱、上腔静脉病变重且病变无法切除的患者。对于恶性疾病所致的上腔静脉综合征，因原发疾病的进展使分流手术效果难以确定，因此，此类患者目前更多地采用肺切除加上腔静脉重建术。
3、肺切除加上腔静脉重建术：随着外科技术的进展，近年来，肺癌并发上腔静脉综合征越来越多地主张在进行根治性肺癌切除的同时，施行受累上腔静脉切除、人造血管重建术，该手术有较好的临床疗效。由于侵入上腔静脉的ⅢB期肺癌患者易出现远处转移，因此肺切除加上腔静脉重建术适应证的选择应慎重，肿瘤局限于一侧胸腔而无纵隔淋巴结及远处转移、无名静脉和上腔静脉内无血栓形成、非小细胞肺癌及一般情况可耐受手术者是该手术的适应证。此外，对于上腔静脉切除加人造血管重建术后为预防血栓形成而接受抗凝治疗的时间各家报道不一。但目前多数主张术后终身应用华法林，使凝血酶原时间延长1.2～1.5倍，以保证术后移植的人造血管通畅。
4、血管腔内治疗：血管内支架置入治疗是近年来治疗上腔静脉综合征日益成熟的一种血管腔内技术，与放疗、化疗等病因治疗相比能迅速地缓解上腔静脉阻塞症状，与外科手术相比具有创伤小、易耐受、恢复快及并发症少的特点，因此广泛应用于急性发病、放化疗未能取得预期效果或复发、无手术指征的良恶性疾病所致的上腔静脉综合征。
四、放射治疗
放射治疗主要适用于由肺癌等恶性肿瘤所致的上腔静脉综合征。传统的常规分割放疗技术在放疗早期可发生局部水肿，而使上腔静脉阻塞加重，因而在治疗上腔静脉综合征上受到限制。自从Rubin等在1981年首次应用早期大剂量照射，然后以小剂量进行常规分割照射。因可克服局部放射性水肿带来的恶果，而使这种早期大剂量分割技术得到广泛的应用，1周内可有75％～95％的患者上腔静脉阻塞症状得到改善，无效者病例常伴有静脉血栓形成。
五、化学药物治疗
肺癌及其他恶性肿瘤所致的上腔静脉综合征，往往已失去根治性手术治疗的时机。无论是小细胞肺癌还是非小细胞肺癌，单纯化疗虽可缓解上腔静脉综合征症状，但不能改变患者的生存期。近年来，诱导化疗逐渐成为治疗中晚期非小细胞肺癌的重要手段。已有文献报道部分N4或N3的非小细胞肺癌患者在接受诱导化疗后分期下降，由原先不能手术的病灶成为可根治性的切除。随着介入技术的进展．局部灌注化疗也被用于非小细胞肺癌的治疗。非小细胞肺癌患者出现上腔静脉综合征时，诱导化疗在减轻症状、提高生存质量的同时，更重要的是降低肿瘤的TNM分期，为进一步手术创造条件。
六、其他治疗
中心静脉导管置入导致的上腔静脉综合征，可行抗凝、溶栓等治疗对症处理，若条件可行，可拔出中心静脉导管。由白塞氏病、结节病所致的上腔静脉综合征激素治疗可获得良好的效果。抗凝和溶栓疗法适用于血栓性静脉炎，静脉导管留置引起的血栓形成病人。抗结核、驱梅及抗生素治疗适用于已明确感染性质的纵隔炎病人。