肉芽肿性皮肤松弛症的病因尚不清楚，组织学以克隆性T细胞的肉芽肿样浸润为特征。部分学者认为弹性蛋白基因突变是一个重要因素，易发生于30～40岁的中年男性。
此病的病因尚不明确，可能与以下因素有关：
1、淋巴细胞异常：常常会表现为T淋巴细胞异常，该疾病会表现为真皮弹力纤维消失，其他器官如淋巴结、脾脏也有同样的浸润，吞噬弹力纤维等现象可能是不正常的T淋巴细胞浸润使巨噬细胞吞噬作用被激活的结果。
2、基因因素：肉芽肿性皮肤松弛症的致病基因有多个，部分学者认为弹性蛋白基因突变是一个重要因素。