自身免疫性溶血性贫血病因是机体免疫紊乱，产生了抗自身红细胞的抗体，使红细胞在脾脏、肝脏、血管内被破坏和溶解，红细胞寿命缩短，引起溶血性贫血。
一、主要病因
1、继发性温抗体型：常见于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、淋巴增殖病、感染、肿瘤、炎症性肠病、甲状腺疾病等疾病。
2、继发性冷抗体型：多由B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、感染等引起。
3、继发性阵发性寒冷性血红蛋白尿：常见的病因主要有梅毒、病毒感染等。
4、原发性自身免疫性溶血性贫血：可能通过遗传基因突变和或免疫功能紊乱、红细胞膜抗原改变，刺激机体产生相应抗红细胞自身抗体，导致红细胞寿命缩短，发生溶血。
二、诱发因素
1、遗传因素：小儿时期与遗传的自身免疫性溶血性贫血有关，如血红蛋白病、地中海贫血、先天性红细胞酶缺陷、范可尼贫血等疾病。
2、自身免疫异常：血清中有抗甲状腺抗体以及抗胃细胞浆、胃壁细胞或内因子抗体等，一般与自身免疫异常损害胃黏膜所致。
3、造血功能减退：当甲减患者甲状腺激素减少时，可造成免疫功能紊乱，造血功能障碍而引起贫血。
4、造血物质利用不充分：甲减患者机体代谢异常，造血物质利用不充分，也可引起自身免疫性溶血性贫血。
5、月经出血：部分女性甲减患者月经量过多时，可因大量失血而导致自身免疫性溶血性贫血。