狂犬病毒在100℃中，两分钟左右就可以使病毒失去活力。狂犬病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力比较弱，病毒悬液经过56℃30-60分钟就可以失去活力。但在脑组织内的病毒于室温或4℃条件下，可以保持传染性达1-2周，冷冻干燥后的病毒可以保持数年，碱、酸、酯溶剂、肥皂水、去垢剂等，有灭活病毒的作用。
狂犬病毒能引起多种家畜和野生动物，如犬、猫、牛、羊、猪、狼、狐狸、鹿、野鼠、松鼠等自然感染，吸血蝙蝠也可能是病毒在自然界的重要储存宿主，动物间的狂犬病主要是通过患病动物咬伤健康动物而传播。病犬是发展中国家狂犬病的主要传染源，80%-90的狂犬病病例是由病犬传播，之后是家猫和狼传播，但野生动物，如狐狸、蝙蝠和浣熊等，逐渐成为发达国家狂犬病的重要传染源。