结节性红斑主要是药物治疗，根据病因选择抗炎、抗病毒治疗，对症给予止痛、免疫抑制治疗等，部分患者联合中医治疗也有不错的效果，结节性红斑一般治疗周期为3~4周。
一、药物治疗
1、止痛药：为了减轻压痛和关节痛，患者可服吲哚美辛、水杨酸钠或阿司匹林等镇痛剂。
2、碘化钾：可直接口服或是加入牛乳中，饭后口服，往往在2天以后，症状即可减轻，2周后可痊愈，应连服3~4周以免停药过早而易复发。
3、糖皮质激素：如果碘化钾等药物无效，可用小量糖皮质激素类混悬液注射于结节内，结节常在2~3天内消退，严重患者可应用糖皮质激素治疗。
4、免疫抑制剂：对于急性发作者可给予免疫抑制剂，如羟氯喹、甲氨蝶呤等。
5、抗炎药：经过检查明确为细菌感染导致的结节性红斑可以根据药敏试验应用抗炎药。
6、抗病毒药：对于病毒感染导致的结节性红斑可以用抗病毒药，常用利巴韦林。
7、抗结核药物：结核杆菌感染导致的结节性红斑要应用抗结核药物，常用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。
二、手术治疗
本病一般无需手术治疗。
三、中医治疗
1、中药：雷公藤总甙片， 4～6周为1个疗程，有效率可达90%。丹参注射液，结节性红斑患者存在血液流变学的改变，丹参可以改善其血液流变学异常，同时具有抗感染、扩血管、促进组织修复等作用。
2、辨证论治：
（1）外感湿热证：
（1）主症，畏寒发热，头酸痛，困倦，结节颜色鲜红、大小不等，分布疏散，分界明显，舌红，苔黄腻，脉细数。
（2）治法，辛凉解表，兼以甘淡渗湿，凉血活血通络。
（3）方药，银翘散合犀角地黄汤加减，药用金银花、连翘、牛蒡子、荆芥、淡竹叶、淡豆豉、薄荷、水牛角、生地黄、赤芍。
（2）湿热内蕴证：
（1）主症，发病急骤，头痛，咽痛，关节痛或体温升高等前驱症状，随后出现鲜红色结节，稍高出皮面，红肿热痛，同时伴口渴，大便干，小便黄，舌质微红，苔白或腻，脉滑微数。
（2）治法，清热利湿，活血化瘀。
（3）方药，四妙散合宣痹汤加减，药用黄柏、砂仁、川牛膝、蚕沙、海桐皮、薏苡仁、防风、杏仁、滑石。