肾实质性高血压的治疗目的为阻止、改善或者延缓靶器官的受损程度，周期为长期慢性治疗，主要为针对高血压的药物治疗，在特定情况下可进行手术治疗。
一、药物治疗
1、β受体阻滞剂：β受体阻滞剂是终末期肾脏病并发缺血性心脏病患者的首选药物，β受体阻滞剂不可用于以下几种疾病的治疗中，包括支气管哮喘、急性心力衰竭、病态窦房结综合征、外周血管病等。透析患者应用β受体阻滞剂治疗时，干体重(目标体重)达到合适水平存在一定难度。阿替洛尔等水溶性制剂由肾脏排泄，容易被透析，应当结合肾功能对剂量进行调整，在透析以后补充。美托洛尔等脂溶性制剂由肝脏代谢，而肾脏排泄代谢产物，因此需结合肾功能情况对剂量进行调整。
2、利尿剂：利尿剂即可单独使用，还可以联合使用其他降压药物，作用缓和，在治疗后2~3周达到作用高峰，常用于治疗轻度高血压与中度高血压，特别是收缩期高血压、心力衰竭高血压、老年高血压等，常用药物有氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等。若患者存在痛风，应当禁止使用利尿剂，若患者伴随高脂血症、糖尿病，应当慎用利尿剂。当患者的肾小球滤过率低于30ml/min，噻嗪类利尿剂使用无效，若增大剂量还极易造成氨基糖苷类肾毒性与耳毒性加重。
3、钙离子拮抗剂：二氢吡啶类具有迅速且稳定的作用，适用于老年人收缩期高血压、中重度高血压，常用药物有硝苯地平、尼群地平等。钙离子拮抗剂经肝脏清除，具有较高的蛋白结合率，对于透析患者与肾衰竭患者无需调整剂量。短效钙离子拮抗剂对尿蛋白减少与肾功能进展的延缓作用具有较差的效果，严重者出现反作用。
4、血管紧张素转换酶抑制剂：血管紧张素转换酶抑制剂具有靶器官的保护作用，可使肾小球内压降低，肾衰竭进展延缓，尿蛋白减少，以及能够使左心室肥厚逆转，常用药物有卡托普利、依那普利等。血管紧张素转换酶抑制剂可用于各种高血压，降压作用显著，特别是心肌梗死后、左心室肥厚、心力衰竭、糖尿病者，但高血钾、哺乳期、妊娠期患者禁用。血管紧张素转换酶抑制剂主要在肾脏进行清除，不包括福辛普利，因此，多数制剂需结合肾功能对剂量进行调整。
5、α1受体阻断剂：α1受体阻断剂有利于血脂代谢，能够使甘油三酯、总胆固醇水平降低，促进高密度脂蛋白提高。另外，α1受体阻断剂对肾脏血流、糖代谢、GFR均不影响，长期使用可能出现耐药性，常用药物有哌唑嗪、酚妥拉明等。在首次使用α1受体阻断剂治疗时应当注意体位性低血压。α1受体阻断剂由肝脏代谢，无需结合肾功能对剂量进行调整。α1受体阻断剂具有较高的蛋白结合率，约为90%以上，在透析以后不需要进行补充。
二、手术治疗
防治高血压除采取药物治疗外，可通过外科手术，如肾切除、肾移植、血管重建等到达临床效果。利用介入治疗进行肾血管重建及血管支架适用与难治性肾性高血压。同时，肾交感神经阻断术等新型治疗技术在临床中广泛应用，可有效延缓患者肾功能减退，有效控制血压。