脾脓肿多继发于全身性感染，血源播散至脾。其他少见原因为从邻近器官病变发展而来，如肾周围脓肿、膈下脓肿、坏死性胰腺炎等，脾外伤时细菌可直接侵入脾脏伤口引起继发感染。
1、远处脓毒血症的细菌血源性播散于脾脏：常发生于具有慢性病、免疫功能缺陷性疾病、疟疾和其他防御功能低下患者。
2、临近组织器官感染：如坏死性胰腺炎合并感染或脓肿、肝脓肿、胃十二指肠溃疡、穿孔等所导致的直接播散。
3、脾外伤所致脾脏血肿的继发性感染：在80%的病例，脾脏外器官存在一处或多处脓肿，牌脏脓肿的产生是其他器官脓血症未能控制所出现的晚期表现。细菌血源性播散导致的脾脓肿可为多发性，而脾外伤所致脾脏血肿的继发性感染导致的脾脓肿多为单发性，脾脓肿也可以是静脉内药物滥用的并发症。