药物性肝损伤的主要病因，包括药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用和机体对药物的敏感反应，好发于长期、大量、重复用药患者，以及免疫力低下人群、肝肾疾病患者。
一、主要病因
1、药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，导致肝细胞损伤。
2、机体对药物的过敏反应，或对药物特异质反应生成的中间代谢产物的过敏反应，也是造成药物性肝炎的主要病因。
二、诱发因素
1、遗传因素：不同个体对药物肝损伤的易患性通常取决于基因。若亲属发生某种药物相关的肝损伤，则此人发生同样药物毒性反应的概率是25%。
2、个人因素：若患者在生活中有不良生活习惯，可以导致机体免疫力下降，例如长期饮酒，这是药物性肝损害的危险因素之一，容易引发酒精性肝损伤和肝硬化，其可使药物的代谢发生改变，而且长期饮酒可以使肝脏谷胱甘肽储备减少，因此易发生药物性肝损伤。
3、环境因素：长期接触化学物质的工作者，若环境中的化学物质过量，也会对肝脏造成损伤。
4、疾病因素：若患者自身就患有脂肪肝、病毒性肝炎、肝硬化，就容易发生药物性肝损伤。