糖皮质激素依赖性皮炎的主要病因是长期外用糖皮质激素，好发于长期使用激素的人群，无特殊诱发因素。
糖皮质激素依赖性皮炎是突然停止长期外用含糖皮质激素的制剂和化妆品所致局部炎症性皮肤病。外用糖皮质激素具有较强的降低毛细血管通透性、减少渗出和细胞浸润、抑制表皮细胞增殖与分化、抗炎和抗过敏的作用，长期反复应用导致角层细胞减少和功能异常，破坏了表皮通透屏障，降低了角质层含水量，诱发多种炎症细胞因子释放，导致真皮组织炎症。此外，由于表皮屏障被破坏，皮肤对外界光、热、轻微刺激等敏感性增强，进一步激发炎症反应，导致症状加重，只有继续应用含糖皮质激素的制剂或化妆品症状方能缓解，从而形成对糖皮质激素的依赖。