壶腹周围癌一旦确诊，应行胰十二指肠切除术，这是目前最有效的治疗方法。对于早期的壶腹周围癌可以行保留幽门的胰十二指肠切除术。化学疗法一般不敏感。
一、一般治疗
肠道术前准备：术前三日开始口服抗生素抑制肠道细菌，预防术后感染，术前两日予流质饮食，术前晚清洁灌肠，减少术后腹胀及并发症的发生。
二、药物治疗
化学疗法一般不敏感，常用5-氟尿嘧啶、丝裂霉素或与阿糖胞苷、长春新碱等联合用药，术后可用1~2个疗程，还可应用具有抗癌或提高免疫功能的中药等治疗。
三、手术治疗
手术切除是壶腹周围癌根治性的治疗方法，其中胰十二指肠切除术是目前最常采用的术式，还有保留幽门的胰十二指肠切除术，适用于肿瘤较小且无幽门周围淋巴结转移、十二指肠切缘阴性的患者。