1、吸烟
纸烟含有多种有害成分，如焦油、尼古丁、和一氧化碳等。吸烟者黏液腺藻糖及神经氨酸含量增多，可抑制支气管粘膜纤毛活动，反射性引起支气管痉挛，减弱肺泡巨噬细泡的作用。
2、大气污染
气候和经济相似的情况下，大气污染严重的地区的肺气肿发病率比污染轻的地方搞。
3、感染
呼吸道病毒和细菌的感染与肺气肿的发生有一定的关系，反复感染可引起支气管粘膜充血、水肿，腺体增生、肥大、分泌功能亢进，管壁增厚狭窄，引起气道阻塞。
4、蛋白酶和抗蛋白酶失调
体内的一些蛋白水解酶对肺组织有消化作用，而抗蛋白酶对于弹力蛋白酶等多种蛋白酶有抑制作用。