腺泡状软组织肉瘤属于来源不明的恶性肿瘤，其发病原因至今也存在争议，有人提出可能与性激素、血管内皮生长因子受体的过度表达或基因突变等因素有关，好发于15~30岁女性，尤其是长期频繁接触射线者。
一、主要病因
1、性激素：部分学者认为性激素可能参与发病过程，但未得到普遍证实。
2、血管内皮生长因子表达受体(VEGFR)：通过寡核苷酸微数列观察促血管生成因子的表达，结果发现腺泡状软组织肉瘤中，有18种和血管生成相关的基因过度表达，猜测可能与病因相关。
3、基因突变：腺泡状软组织肉瘤中存在特异性染色体易位，DER(17)、t(X，17)、(P11，25)，这种易位导致位于Xp11.22的转录因子与位于17q25的基因发生融合，可能参与肿瘤发病。
二、诱发因素
1、异物刺激：动物实验和临床观察发现，异物对机体的长期物理学刺激可能诱发软组织肉瘤。
2、化学药物刺激：化学药物如染发剂、农药等致癌已得到普遍公认。
3、放射线：长期射线辐射可导致基因突变。