慢性肺心病肺动脉高压形成的主要原因就是缺氧。因为慢性肺源性心脏病可以引起慢性缺氧以及高碳酸血症和呼吸性酸中毒，这些因素都可以使肺血管收缩和痉挛，尤其是出现肺小动脉的收缩和痉挛，从而可导致肺动脉压力升高。其中缺氧又是最主要的原因之一，缺氧本身可以直接刺激肺动脉平滑肌收缩，并且慢性缺氧还可以产生继发性红细胞增多，使血液黏稠度增加，肺动脉压升高。另外，肺部炎症和支气管的炎症也可以累及到临近的肺小动脉引起血管炎，导致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压。