结节性脂肪坏死无特效治疗，以治疗胰腺疾病和局部对症治疗为主，积极降低脂肪酶及淀粉酶，大多患者皮下结节会消退。
一、药物治疗
1、阿司匹林：主要针对患者急性发作时出现高热、关节症状及皮损。
2、双氯芬酸钠：常用内服剂型，包括片剂和缓释剂，后者因方便于患者而广泛应用于临床，外用剂型为双氯芬酸二乙胺乳胶剂。
3、氢化可的松：适用于病情较重或高热患者，具有抗炎和免疫抑制的作用。
4、质子泵抑制剂：主要作用为抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，包括埃索美拉唑、拉索拉唑等。
二、手术治疗
该病一般无需手术治疗。