胰腺癌的病因至今尚未十分明确，可能与长期大量吸烟、长期饮酒、高胆固醇饮食、慢性胰腺炎、糖尿病有关，还与长期接触N-亚硝基甲胺、烃化物等化学物质有关。
一、生物学因素
分子生物学研究提示，癌基因激活与抑癌基因失活以及DNA修复基因的异常在胰腺癌发生过程中发挥作用，重要基因发生突变率p16为95%、K-ras为90%、p53为75%、DPC4为55%，K-ras突变可能为胰腺癌发生的早期事件；该疾病可能与遗传有关，如一级亲属有胰腺癌病史者，得病的几率会更高；还有一些就是并非是真正的癌，只是腺导管上皮的不典型增生，这属于癌前病变。
二、其他因素
1、吸烟：长年吸烟人员易患胰腺癌，其患病率是不吸烟人员的两倍。
2、酗酒：如果长期过量饮酒，胰腺癌的发生风险会增加。
3、过胖：体重超重或过于肥胖的患者也易患胰腺癌，其患病率是正常体重者的15%。但若体重正常，但腰围超出正常值也易患胰腺癌。
4、糖尿病：糖尿病患者更易患胰腺癌，病因尚不明确。
5、年龄：老年患者多见。
6、性别：男性患病率高于女性。
7、接触有毒化学物质：因工作内容等原因需要长期接触有毒化学物质，如长期接触N-亚硝基甲胺、烃化物等化学物质等，会增加患胰腺癌的风险。
8、慢性胰腺炎：存在慢性胰腺炎症的患者，发生胰腺癌的风险相应升高。
9、种族：非裔美国人比白人更容易罹患胰腺癌。
10、其他：还有久坐不动、病毒感染、饮食不当等都易发生胰腺癌。