在临床上，退行性骨关节病需要与强直性脊柱炎、类风湿关节炎进行鉴别诊断。
1、强直性脊柱炎：多发生于16-30岁青壮年，男性发病率较高，多在休息时疼痛加重，活动后缓解。退行性骨关节病多发生于50岁以上中老年人，女性发病率较高，多在活动时疼痛加重，休息后缓解。
2、类风湿关节炎：类风湿关节炎多发生于20-45岁女性，多为多发性对称性小关节炎，晨僵多大于1小时。退行性骨关节病多发生于50岁以上中老年人，多为非对称性病变，晨僵多几分钟到十几分钟，很少超过半小时。