主要补充外源性免疫球蛋白，预防感染，异基因骨髓移植(all-BMT)是目前治疗HIGM最为有效的手段。
一、一般治疗
1、预防感染：日常防护很重要，要注意卫生和消毒，用75%酒精擦拭居住环境中的物品，使环境相对无菌，从而预防感染。
2、及时就医：在感染初期，及时就医，及时控制感染。
二、药物治疗
1、免疫球蛋白：
（1）输注IVIG对减少感染的频度和严重程度十分重要，血清IgG应保持在正常IgG值的高限。常规输注IVIG可使血清IgM水平降低或正常，恢复正常生长，临床症状消失，部分患儿中性粒细胞减少症得到缓解。
（2）其对体内免疫细胞如T细胞、NK细胞、DC细胞均有作用，作用于CVID患者B细胞，可促进其增殖及免疫球蛋白合成(不依赖T细胞），且可调节细胞因子的分泌，修复免疫缺陷通路，重建免疫平衡。
2、抗生素类药物：以阿奇霉素、磺胺类抗生素预防感染，可以明显减少致命性感染的发生，改善患者生存状况，但这并不减少患者肝脏、血液系统并发症的出现以及肿瘤的发生。
三、手术治疗
此病一般无需进行手术治疗。
四、其他治疗
1、异基因骨髓移植是治愈HIGM的有效手段。
2、基因治疗是可望治愈人类HIGM极有潜力的手段，但目前仍有许多问题尚待解决。