老年性角化病的治疗周期约为1~3个月，可给予患者氟尿嘧啶软膏、咪喹莫特乳膏等外用药物进行治疗，也可以使用阿维A酯进行系统治疗，部分患者还可以使用冷冻疗法、激光切除等物理方法进行治疗。此外，肿瘤切除术、皮肤削磨术等手术治疗方式也是治疗该病重要的方式之一。
一、药物治疗
1、氟尿嘧啶软膏：对于播散性、大面积或数目多的损害，局部外用氟尿嘧啶软膏非常有效，美国食品药品管理局推荐外用于皮损处，一般在4~10天内发生局部红斑、灼热感，10~14天后有较强的反应，出现结痂、坏死等，此时应停止治疗，通常在停止治疗两周后痊愈，如果仍未痊愈，就应进行组织病理学检查是否已经癌变。
2、咪喹莫特乳膏：多用于治疗面、颈部皮损的患者，可有效减轻皮肤红斑，缓解症状，且不留瘢痕，但需要注意有过敏地风险。
3、复方维A酸乳膏：研究发现，手足背皮损外用氟尿嘧啶联合维A酸疗效更佳。
4、阿维A酯：内服用药，具有促进上皮细胞分化及角质溶解作用，角化病是其适应证之一，用药后复发率低，不良反应小，可能会有口干、唇炎等。
二、手术治疗
1、肿瘤切除术：当发现有恶变征象，即继发感染、溃疡，或其他情况下无法判断是否恶变时，均可及早行手术治疗，以彻底切除病灶，以防疾病进一步发展。
2、皮肤削磨术：适用于病变范围较大的患者，瘢痕明显，可用皮肤削磨术修复瘢痕，主要是通过对瘢痕处的表皮和真皮浅层进行可控制的机械性削磨，修复表皮内基底层细胞和靠近基底层的棘细胞，以及残存的皮肤附属器。
三、物理治疗
1、冷冻疗法：当皮损较局限时，液氮冷冻是最有效的方法之一，为避免瘢痕形成，应尽量只冷冻皮损，控制解冻时间。
2、激光切除：如二氧化碳激光，可以破坏皮肤角化的表层，有效去除病损，治疗过程中可能会产生灼痛、红肿，疤痕体质患者不宜使用。
3、电灼疗法：使用安全适度的电流去掉病变组织，再以火花放电灼除残存病损，但应注意不损伤其他正常组织，对于去除皮损处的红斑效果显著，但有继发感染或色素沉着范围较大时不宜电灼。