皮肤白细胞破碎性血管炎的发病机制是Ⅲ型变态反应，能诱导免疫复合物形成的抗原很多，通常与药物、化学品、感染等因素有关。此外，细胞因子、补体系统、血小板凝聚等，对于此病的发病也具有一定的关联。
1、感染：
（1）细菌：如A型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌、麻风杆菌等。
（2）病毒：如肝炎病毒(甲型、乙型和丙型)、单纯疱疹病毒、流感病毒、细小病毒B19、巨细胞病毒、EB病毒等。
（3）真菌：如白念珠菌感染等。
（4）原虫：如疟原虫、锥虫等。
（5）蠕虫：如血吸虫、盘尾丝虫感染。
2、药物因素：包括胰岛素、青霉素、乙内酰脲、链霉素、氨基水杨酸、磺胺、噻嗪类、吩噻嗪类、维生素、苯丁唑咻、奎宁、链激酶、他昔莫芬、抗流感疫苗、口服避孕药及血清等。
3、化学因素：如杀虫剂、除草剂及石油产物。
4、疾病因素：少见，如干燥综合征、类风湿关节炎、皮肌炎、白塞病、高丙种球蛋白血症、冷球蛋白血症、肠吻合综合征、溃疡性结肠炎、囊性纤维病、原发性胆汁性肝硬化和 HIV感染等；淋巴增生性肿瘤如霍杰金病、覃样肉芽肿、成人T细胞白血病、多发性骨髓瘤，极少数实体肿瘤如肺、结肠、卵巢、肾、前列腺、头颈部和乳腺癌等病。真皮血管与毛细血管纤维蛋白样坏死处有IgG、C3的沉积，还可有IgM或IgA。