子宫颈肉瘤发病原因不确切，可能与长期口服避孕药、高体重指数、社会经济地位、肿瘤相关基因、放疗等因素有关。
一、主要病因
1、长期口服避孕药：口服避孕药＞15年，肉瘤发生的危险性增大，主要为平滑肌肉瘤。长期使用非避孕类雌激素也增加肉瘤发生的危险性，主要是苗勒管混合肉瘤。也有文献报道部分平滑肌肉瘤组织中存在雌、孕激素受体为雌激素依赖性肿瘤，血中雌激素水平也较正常对照组为高。
2、高体重指数：流行病学研究发现，高体重指数的妇女肉瘤的发生率增加，包括各种类型的子宫肉瘤，在这部分患者中雌激素水平增高。
3、社会经济地位因素：平滑肌肉瘤少见于社会经济地位较高的妇女，苗勒管混合肉瘤常见于社会经济地位较低的妇女。
4、肿瘤相关基因因素：32%~56%子宫颈肉瘤存在p53基因的突变，24%~32%检测出k-ras基因的突变，提示该病的发生与基因也有一定关系。
5、放疗因素：宫颈局部接受放疗后数10年，宫颈局部易发生肉瘤。
二、诱发因素
1、药物：长期口服避孕药及接受大量雌激素治疗等，导致血中雌激素水平升高。
2、肥胖：肥胖患者体内雄烯二酮在外周脂肪组织中转化，非蛋白结合的雌激素增加，且雌二醇的降解代谢下降，导致血中雌激素水平升高。
3、长时间放疗：宫颈局部接受放疗后数十年易发生肉瘤。