二三尖瓣关闭不全可以由多种心血管疾病所导致，首先最常见的是风湿性心脏病，累及到瓣膜会出现瓣膜的狭窄或关闭不全。其次是有高血压性心脏病，由于心肌的肥厚或扩大，引起瓣环的相对性扩大或者是瓣叶的损坏，导致二三尖瓣关闭不全；也可以是有缺血性心肌病，可以导致乳头肌功能不全或者腱索断裂，引起二尖瓣或三尖瓣关闭不全。还可能是还有心肌炎，感染性心内膜炎，各种类型的心肌病等等，都有可能会出现二三尖瓣关闭不全，老年患者也可由于心脏退行性变所导致。