弥漫性肺间质疾病常常出现进行性加重的呼吸困难，是其最突出的症状。活动后加重、呼吸频率及心率加快可出现在疾病早期。大多数病人同时伴有不同程度的咳嗽，以干咳为主，常呈刺激性，短期加重，可因劳累及深吸气诱发，有时咳少量的白粘痰，如伴继发性感染时咳量增加，多变为黄色，很少咯血。部分患者有胸痛、盗汗、食欲减退、体重减轻、消瘦、无力等等，易发生反复出现的自发性气胸。绝大多数病程持续发展，最终死于呼吸衰竭。如果是继发性肺间质纤维化，还有一些肺以外表现，比如雷诺现象等。