肌萎缩侧索硬化症是运动神经元病中最常见的类型，主要临床表现的典型特征是上、下运动神经元同时损害，主要临床表现如下：
1、早期表现：一般是一侧或双侧的上肢远端出现无力，然后会出现肌肉萎缩，从手部的小肌肉开始，比如大鱼际肌、小鱼际肌、骨间肌和蚓状肌，之后逐渐向上发展，可以累及双上肢、肩胛带、躯干部、颈部、下肢等，最后会累及面部肌肉和咽喉肌。也有比较少数的病例是从下肢开始发病，患者的肌肉有时会出现肌束颤动，表现为肉跳感，患者因为肌肉萎缩、有周围神经损害，所以肌张力一般不高，因为同时存在上运动神经元损害，又会出现病理征阳性和腱反射亢进。双下肢一般为痉挛性瘫痪比较明显，肌萎缩和肌肉跳动都会比较轻，患者没有感觉障碍，有时候会有主观的感觉症状，比如麻木，但是客观检查正常，大小便一般保持正常，患者的神志始终清醒，大脑的功能不受影响。
2、晚期表现：在晚期，会发生延髓麻痹症状，表现为舌肌受累时出现舌肌萎缩、舌肌震颤、伸舌不能，然后咽喉部的肌肉发生无力，咀嚼肌也发生无力，导致患者咀嚼吞咽困难、构音不清、难以言语，同时双侧的皮质脊髓束如果受损，可以有假性的延髓麻痹，如果口轮匝肌受累，可以导致张口困难，而眼外肌一般不受影响。所以到晚期时，患者四肢不能活动，不能呼吸，需要机器来辅助，不能转头、摇头，只有眼睛可以向各个方向转动。这种疾病预后不良，患者多在3-5年内死于呼吸肌麻痹或者各种严重的并发症，一般是肺部感染。