双脚浮肿往往见于全身性的原因，包括心源性、肝源性、肾源性、内分泌源性和特发性的水肿。
肾源性的水肿可以见于肾炎综合征，也可以见于肾病综合征，甚至也可以见于肾功能不全。这个时候病人往往会因为低蛋白血症导致血管内的水分到达血管外。这种水分会沿着皮下流至人体最低垂的部位，就是双脚，这个时候就会出现双脚的浮肿。
除此之外，病人也会出现肾小球滤过率的降低，肾小球滤过率的降低也会导致水分在体内的蓄积，从而导致水分循着重力作用到达人体的低垂部位。这是双脚水肿在肾脏方面最常见的原因，当然还有一些其他系统的原因以后再讨论。