牙髓坏死的病因和发病机制极为复杂，至今未完全阐明。不同类型其病因不尽相同，即使在同一类型中也存在异质性。总的来说，遗传因素及环境因素共同参与其发病，主要是由各型牙髓炎发展而来，也可因创伤、温度、化学刺激等因素引起。
一、主要病因
1、感染：牙髓坏死的主要病因是感染，感染可继发于深龋和其它严重的牙体缺损，也可因牙周组织发生疾病，感染通过根尖或副根管口逆行进入牙髓，使牙髓发生炎症。
2、外伤：当牙齿受到外伤时，也可引起急性牙髓炎。
3、化学刺激：血源性感染也可引起，治疗深龋时消毒窝洞所用药物，都会刺激牙髓，引起急性牙髓炎，进而引起牙髓坏死。
4、物理因素：钻磨牙齿时用高速风动电钻时，当局部温度超过牙髓组织所能耐受的限度(20℃～50℃)，可使牙髓组织充血发炎，所以用牙钻时一定要使用降温措施。
二、诱发因素
病毒感染与自身免疫异常：感染可能直接或间接地通过激发自身免疫反应而损伤牙髓组织。