临床上常用的抗抑郁药较多，老年抑郁症的治疗常选择副作用小、耐受性良好、起效快、安全性高，确实有效的一类抗抑郁药。临床上主张单一用药，起始剂量要小，再逐渐缓慢的加量。部分患者对药物较为敏感，要定期的观察，了解药物是否对身体造成影响。还要关注药物在起作用的同时，外在的心理支持系统是否起效或者发生变化，确保药物治疗和心理治疗在同时进行时能够得到加强。老年抑郁患者在用药时一定要注意药物的副反应，比如过度的镇静、抗胆碱的副作用，这个时候要进行用药种类的选择。药物选择方面建议选择疗效肯定、副反应小的抗抑郁药，临床推荐舍曲林、西酞普兰，艾司西酞普兰等药物。
老年人抑郁要考虑是否由躯体及脑器质性疾病引起，如高血压、脑动脉硬化、脑卒中等疾病都会引起抑郁。如果抑郁是由躯体症状或脑器质疾病引起，临床治疗上要积极治疗原发病，同时配合抗抑郁药物治疗，在药物选择和用量方面也要注意药物之间的相互作用和拮抗作用。老年抑郁症患者使用药物之后还要观察副反应，有一些患者对药物比较敏感，所以要定期进行观察，了解药物对身体所造成的影响，尤其是老年抑郁症的患者，服用了这些药物之后一定要多去关注外在的心理支持系统有没有发生变化。所以在药物治疗的同时，支持性心理治疗要同时进行，特别是药物治疗联合心理治疗，在老年抑郁中显得尤为重要。
