1、周围血象检查：红细胞、白细胞及血小板均明显减少，这主要是因为大量血细胞和血小板被吞噬的结果，部分病例同时存在正常骨髓造血组织被异常组织细胞所排挤或脾功能亢进的因素，少数病人在病程的一定阶段可出现白细胞增多现象。此外，偶见异常组织细胞、幼红细胞和幼粒细胞。
2、骨髓穿刺及活检术：造血的各种成分依然存在，可能呈中度抑制或显著增生。由于异常组织细胞浸润分布不均，骨髓穿刺涂片检查阳性率不一，国外多数报告认为阳性率不高，国内报告检出率较高，其经验是对可疑病人应行多次、多部位穿刺，并注意在涂片末尾寻找异常组织细胞。
3、组织化学染色：对于异常组织细胞的识别，除了从形态学上进行辨认外，目前较普遍应用组织化学反应进行区分。以醋酸α萘酯为基质的非特异性脂酶染色，单核细胞和异常组织细胞均呈阳性，而以氯醋酸ASD萘酚为基质的脂酶染色，单核细胞被氟化钠抑制为阴性，而恶性组织细胞还是阳性。
4、CT检查：恶性组织细胞病浸润多为双侧性，以中下肺为主，病变形态多样，常混合存在，其CT典型表现为多发大小不等的结节，结节互相融合。如果患者有不规则发热、贫血、肝脾及淋巴结肿大，首先要考虑恶性组织细胞病可能，但确诊还需要病理组织细胞学诊断。
5、肺部X线检查：恶性组织细胞病的肺部X线表现多种多样，常常几种X线表现同时存在，不同的个体有不同的表现，同一个体在疾病的不同时期也有不同的表现，需要结合骨髓穿刺、组织病理学检查才有意义。