表皮松解性棘皮瘤可以不进行治疗，不会对健康造成什么影响，治疗多采用激光和手术切除。术后基本不会复发，也可试用维A酸软膏辅助治疗。
一、药物治疗
1、维A酸软膏：可调节上皮细胞与其他细胞的生长与分化。联合口服氯雷他定治疗多发的瘙痒性丘疹疗效显著。对于此病可进行试用，在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。本品不宜大面积应用，妊娠起初3个月内妇女、哺乳期妇女、对本品任何成分过敏者以及眼部禁用。
2、0.1%他克莫司软膏：用于治疗皮炎类的病症的外用药膏，并且没有激素类副作用的药物，对于顽固性瘙痒有明显疗效。
二、手术治疗
在局部麻醉下进行切除，可做范围稍扩大的切除，术后基本不会复发。
三、物理治疗
多使用二氧化碳激光进行切除，或通过灼烧使得病变组织坏死，以达到治疗的目的。