小儿视网膜母细胞瘤主要是肿瘤抑癌基因RB1异常表达引起，约40%病例属遗传型，60%为非遗传型。也有人认为与病毒感染因素有关。
一、主要病因
1、遗传型：患病父母或父母为突变基因携带者遗传，或由正常父母的生殖细胞突变引起，为常染色体显性遗传。遗传型发病早，多为双侧，视网膜上病变为多灶性，易发生其他部位原发性第二肿瘤。
2、非遗传型：为视网膜母细胞突变所致。该型发病较晚，多为单眼，视网膜上只有单个病灶。
二、诱发因素
1、生物因素：长期应用广谱抗生素、大量应用免疫抑制剂以及接受大量激素治疗等，导致机体免疫力低下，造成RB1基因异常表达。
2、物理因素：辐射、慢性刺激、异物等可刺激基因发生突变。
3、免疫因素：免疫功能低下者机体对肿瘤细胞的监测、识别、杀伤作用减低。