更年期皮肤角化病的病因尚不清楚，可能与遗传因素和自身免疫因素有关，不具有传播性，多发人群为35~60岁肥胖女性，无诱发因素。
1、遗传因素：可能与常染色体显性遗传的角化异常有关，但无确切证据证明。
2、自身免疫因素：患者自身免疫力较差，容易感染病菌引发皮肤角化。
3、内分泌因素：有可能和性内分泌的变化有关，但迄今未能确定是何种性激素所致。