湄公血吸虫宿主为开放拟钉螺，在水中生活，虫卵在螺体内生长发育为尾蚴后入水，终宿主通过接触疫水感染尾蚴。进入人体的尾蚴寄生在肠系膜内，并通过人体的血液循环系统到达全身各器官、组织，引起感染。
长期生活在湄公河沿岸的居民直接接触疫水、从事农业、渔业相关工作的人群等感染了湄公血吸虫尾蚴，还可因食用不干净的水源、食物而起病。