梅毒二次复发的主要的原因有驱梅治疗不规范，患者自身的免疫力下降等。梅毒复发就是指梅毒经过治疗之后症状已经好转，但是过了一段时间之后又重新出现症状，或者血液当中梅毒抗体滴度本来已经下降，后来又再次升高，一般要升高两个梯度以上称为复发。
引起复发的原因可能是当初进行驱梅治疗和方案就不规范，比如青霉素剂量、间隔时间不正确，以及疗程不够，都有可能导致治疗失败，体内有残余的梅毒螺旋体没有清除干净。治疗之后如果没有定期随访，比如每三个月复查一下抗体滴度，监测是不是最终转阴。如果随访不规范，也有可能导致治疗失败。特别是有些可能已经成为神经梅毒，但是没有及时发现并采取神经梅毒的治疗方法治疗，梅毒是有可能复发的。还有就是患者免疫力较弱，比如在治疗之后不注意休息、劳累过度，或者大量酗酒等等。本来人体免疫系统可以杀灭一小部分螺旋体，结果不能杀灭，反而繁殖起来，就可以导致梅毒再次复发。