性病性淋巴肉芽肿的治疗原则为及时、足量、规律给予抗生素用药，不同病情采用不同的治疗方案，治疗期间避免性行为，性伴应接受检查和治疗，治疗后应进行随访和判愈。
一、药物治疗
1、多西环素：四环素类，抗菌谱与四环素相同，但作用比四环素强2~10倍，孕妇禁用。
2、红霉素：大环内酯类抗生素，易产生耐药性，孕妇可用。
3、四环素：抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性细菌有效，对衣原体、支原体和立克次体亦有抑制作用，孕妇禁用。
二、手术治疗
对出现瘘管或者窦道者，可行外科修补术或成形术，如后期出现直肠狭窄时可做扩张术，严重的直肠狭窄可采用手术治疗，出现生殖器橡皮肿可行整形术。