慢性外阴营养不良病因不是很明确，考虑与自身免疫、遗传因素、外伤与慢性刺激、感染、内分泌因素等有关，也可能与局部维A酸受体α含量减少有关，好发于50岁左右的女性、慢性外阴炎的女性多发。
一、主要病因
1、自身免疫因素：研究发现自身免疫缺陷的患者发生的概率较高。常见的疾病有甲状腺炎，白癜风贫血，甲状腺功能亢进或减退，糖尿病等。
2、遗传因素：家族中直系亲属同时发病，提示此病有遗传倾向。外阴白斑病患者约10-30%。是由于遗传引起，遗传引起的外阴白斑病以萎缩型为主，患者以幼女为主。临床中对15岁以下患者应首先注意遗传因素，询查其父母家族中有无外阴白斑病患者。
3、感染：患者感染疱疹病毒，支原体，人乳头病毒等，可能导致此病的几率增加。造成外阴感染及炎症刺激的因素很多，穿化纤内裤、卫生用品不洁净、浴池洗澡、浴场游泳等导致阴道炎症，如不能及时得以治疗，炎性分泌浸润到会阴部，长期感染刺激，会使皮肤及黏膜受损，发生红肿、溃疡及变性，这就会逐渐发展成为外阴白斑。
4、内分泌因素：由于内分泌腺体及组织自身发生病理变态，或者因遗传、酶的缺陷及免疫功能等原因等原因引起内分泌紊乱而导致内分泌疾病。通过氚（h3)标记胸腺嘧啶的测定，认为真皮中存在一种能抑制表皮细胞分裂生长仅作用于表皮局部具有组织特异性的蛋白质激素，称为抑素，它使局部结缔组织增生和该处表皮代谢的刺激之间失调导致外阴白斑。
二、诱发因素
1、心理因素：患者精神紧张，压力比较大，抑郁等易患病。
2、激素降低：临床发现绝经后女性发病的几率比生育期女性要高，因此考虑与女性激素降低有关。
3、外伤及慢性刺激：外阴长期处于潮湿、不透气的环境中，更容易发病，特别是尿液的慢性刺激。