主要是母亲与胎儿的rh血型不合导致的。典型的病例为胎儿的父亲为RH阳性者，母亲为RH阴性。胎儿为RH阳性。胎儿的红细胞有一定数量经胎盘进入母体，可以刺激母体产生抗RH的抗体，这种抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞表面的抗原结合，引起胎儿红细胞破坏，从而造成溶血。一般情况下，第1胎因为产生的抗体较少，很少发生溶血，但是，第2次妊娠时受到的刺激比较大，产生的抗体比较多，从而常常引起新生儿溶血病。