老年慢性淋巴细胞白血病的病因和发病尚不明确，至今未完全阐明，可能与长期接触低频电磁场、环境因素、职业因素有关。其好发于大于50岁的老年患者，以及有白血病家族史的患者。
1、长期接触电磁场：如长期接受电离辐射放射可导致骨髓抑制及机体免疫力下降，DNA突变、断裂、重组。
2、环境因素：长期接触苯及含有苯的有机溶剂与白血病的发生有关，乙双吗啉是乙亚胺的衍生物，具有极强的致染色体畸变的作用。
3、职业因素：长期放射工作者。
4、家族史：淋巴细胞增生性疾病家族史是慢性淋巴细胞白血病的高危因素。