原发性骨髓纤维化的病因目前还不是特别清楚，可能与基因突变有关。近些年的研究发现，骨髓内纤维组织增多，与血小板衍生生长因子、巨核细胞衍生生长因子、表皮生长因子和转化生长因子B的释放有关，这些生长因子在巨核细胞中合成，贮存于巨核细胞的a颗粒当中，当细胞破坏和血小板聚集时释放出来，其中以血小板衍生生长因子的作用最为重要。这些因子协同刺激成纤维细胞的增殖、分泌胶原，导致骨髓纤维化。