青霉素，是各种中枢的梅毒的首选药物。用青霉素治疗的话，可能会出现首剂反应，表现为会有轻度的体温升高和白细胞的计数增多。神经梅毒的某些症状，可能对青霉素治疗是没有反应的，特别是脊髓痨，因而需要再服用其他的药物。对闪电样的疼痛可以服用苯妥英钠或卡马西平，镇痛类的药物也可以选用，但必须要避免使用阿片类的药物。