蛋白丢失性胃肠病的发生可能与肠道感染、胃肠道肿瘤、自身免疫性疾病、过敏等因素有关。
1、肠淋巴管阻塞，使富含蛋白质的肠间质不能保持在间质中或被吸收入血循环，溢出进入肠腔而丢失。
2、胃肠黏膜糜烂或溃疡，如良性胃溃疡、溃疡性结肠炎、消化道肿瘤、克罗恩病、淋巴瘤等。 肠黏膜对蛋白质的通透性增加， 导致蛋白渗入腹腔所致。
3、系统性红斑狼疮、获得性免疫缺陷综合征相关胃肠病及肠寄生虫病等，也可以导致该病。