一期梅毒主要的症状是硬下疳，是在最初感染梅毒，身体部位形成的软骨样硬度的溃疡。一期梅毒可以是单发，也可以是多发，一期梅毒一般发生在接触到梅毒螺旋体以后2-4周，属于比较早期的梅毒，相对而言治疗效果不错。一期梅毒的治疗首选的是青霉素治疗，包括使用普鲁卡因青霉素，疗程要足够，也可以考虑用苄星青霉素。
如果对青霉素过敏，可以考虑使用盐酸四环素或者是使用红霉素、多西环素。四环素类药物需要注意，在计划怀孕，或者在妊娠期的时候不能够使用，因为四环素类药物可以导致胎儿发育异常。对于妊娠期一期梅毒的治疗，首先要考虑青霉素，如果青霉素过敏，要考虑红霉素类药物。